呼吸器グループは附属病院呼吸器内科を担当しており、教授以下１４名（准教授１名、講師１名、助教３名、医員２名、大学院生６名）で、日々臨床、教育、研究に取り組んでいる。臨床から得られた情報に基づき、その疑問を解決するような臨床研究を推進し、臨床に還元できる独創性のある研究を進めている。
細菌や真菌感染症の研究を中心とした感染症グループと間質性肺炎などのびまん性肺疾患や気管支喘息などのアレルギー性肺疾患の研究を中心とした免疫・アレルギーグループがあり、互いに協力しながら研究を行っている。
感染症グループ
細菌グループでは難治性感染症、特に緑膿菌呼吸器感染症の治療と制御を目的として研究を進めている。近年では多剤耐性緑膿菌の治療法、緑膿菌線毛ワクチンの開発、緑膿菌移動能twitching motility 抑制による難治性感染症の制御、緑膿菌 biofilm 形成に対する各種抗菌薬の制御などの研究に取り組んでいる。
- 多剤耐性緑膿菌の治療法
- 【論 文】
-
- Miyajima Y et al; In vitro and in vivo potency of polymyxin B against IMP-type metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa. Int J Antimicrob Agents. 2008: 32, 437-40
- 緑膿菌線毛ワクチンの開発
- 【論 文】
-
- Ohama M et al; Intratracheal immunization with pili protein protects against mortality associated with Pseudomonas aeruginosa pneumonia in mice. FEMS Immunol Med Microbiol. 2006; 47, 107-15.
真菌グループ
真菌グループは、酵母様真菌の一種であるトリコスポロンによる深在性真菌症の新規診断法や病態解明などの臨床研究に取り組んでいる。本症は、易感染性宿主には発症する重篤な日和見感染症として近年着目されている真菌症であるが、有効な診断や治療方法が確立されていない。
当教室では、1993年に本症に対する研究を始めて以来、本真菌による致死的マウスモデルの作成(1)、潜伏感染マウスモデルの作成(2)、PCR法による早期診断法の開発(3)、有効な治療法と予防法の提唱(4)など、臨床上の様々な重要な問題について、国内外で積極的に発表してきている。
最近では、本菌に対する宿主因子に着目し、本真菌による過敏性肺炎（夏型過敏性肺炎）発症と感染症の関連性についても研究を進めている。
2006年からは教室の時松らが中心となり、全国規模の研究グループである「全国深在性トリコスポロン症研究会”JATRIS”（http://www.med.oita-u.ac.jp/tricho/）」を組織し、わが国における本症の臨床背景の解析や、真菌株の分子疫学研究を行っている。
- 【論 文】
-
- Kamberi P et al: Efficacy of recombinant human granulocyte-colony stimulating factor alone and combination with antifungal agents against disseminated trichosporonosis in neutropenic mice. J Infect Chemother 2: 232-239, 1996
- Yamagata E et al: Experimental model of progressive disseminated trichosporonosis in mice with latent trichosporonemia. J Clin Microbiol 38: 3260-3233, 2000
- Nagai H et al: PCR detection of DNA specific for Trichosporon species in serum of patients with disseminated trichosporonosis. J Clin Microbiol 37: 694-699, 1999
- Tokimatsu I et al: The prophylactic effectiveness of various antifungal agents against the progression of trichosporonosis fungemia to disseminated disease in a neutropenic mouse model. Int J Antimicrob Agents 29:84-8.2007
免疫・アレルギーグループ
免疫・アレルギーグループでは間質性肺炎やアレルギー性肺疾患の研究を行っている。また、門田教授がこれまで取り組んできたマクロライド抗菌薬の抗炎症作用の研究を引き続き行い、さらにスタンチンの抗炎症作用の研究も新たに行っている。
- 特発性間質性肺炎における肺線維化機序に関する研究
- 胸腔鏡下肺生検組織の免疫組織学的アプローチにより興味ある結果が得られ、肺の線維化過程をマウスモデルやII型肺胞上皮細胞を用いて分子生物学的に解析し、現在新たな分子標的治療法の開発に取り組んでいる。
- 【論 文】
-
- Ide M, Ishii H, et al. High serum levels of thrombospondin-1 in patients with idiopathic interstitial pneumonia. Respir Med 2008; 102: 1625-30.
- Ishii H, et al. Increased expression of collagen-binding heat shock protein 47 in murine bleomycin-induced pneumopathy. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2003; 285: L957-63.
- 気管支肺胞洗浄液を用いたびまん性肺疾患の病態解明
- びまん性肺疾患症例全般にわたり臨床的検討をおこなっており、特に間質性肺炎やサルコイドーシスにおいては、気管支肺胞洗浄液を用いて、サイトカインや細胞表面抗原などの見地から病態解明の検討をおこなっている。
- 【論 文】
-
- Ishii H, et al. Desquamative interstitial pneumonia (DIP) in a patient with RA: Is DIP associated with autoimmune disorders? Intern Med, in press
- Ishii H, et al. Multiple tiny granulomatous lesions with eosinophils in a patient with smoldering-type adult T-cell leukemia: The possibility of a new type of bronchioloalveolopathy. Respirology, in press
- Ishii H, et al. Usual interstitial pneumonia associated with primary biliary cirrhosis. Respir Med CME 2008; 1: 215-7.
- Ishii H, et al. Increased levels of Interleukin-18 in BAL fluid of patients with idiopathic nonspecific interstitial pneumonia. Respiration 2005; 72: 39-45.
- Ishii H, et al. High serum concentrations of surfactant protein-A in usual interstitial pneumonia compared with nonspecific interstitial pneumonia. Thorax 2003; 58: 52-7.
- マクロライド抗菌薬やスタチンの抗炎症作用に関する研究
- びまん性汎細気管支炎に対するマクロライド系抗菌薬の抗炎症作用について検討を行ってきたが、さらに慢性緑膿菌気道感染症に対するマクロライド系抗菌薬の作用についても検討を行っている。またHMG-CoA還元酵素阻害薬のスタチンの呼吸器系に対する作用についても検討を行っている。
- 【論 文】
-
- Sugiyama K, Shirai R, et al. Differing effects of clarithromycin and azithromycin on cytokine production by murine dendritic cells. Clin Exp Immunol 2007; 147: 540-6.
- Kadota J, et al. The expression of pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family proteins in peribronchiolar lymphocytes from patients with diffuse panbronchiolitis. Respir Med 2006; 100; 2029-36.
- Nagata T, Mukae H, Kadota J, et al. Effect of erythromycin on chronic respiratory infection caused by Pseudomonas aeruginosa with biofilm formation in an experimental murine model. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 2251-9.
- 吸入ステロイド剤の末梢気道への作用効果についての研究
- 気管支喘息では末梢気道での炎症と気道収縮の重要性も認識されてきている。喘息治療の第一選択薬である吸入ステロイド剤の末梢気道への効果について検討を行っている。
