１．研究目標

　(１) 細胞外マトリックス遺伝子の発現調節機構について解析する。

　(２) 細胞外マトリックス分子の機能について解析する。

　(３) 未分化間葉系細胞に作用する分化誘導因子を同定し、単離する。

　(４) 細胞形態、接着及び運動に関与する分子について解析する。

２．現状の点検

　(１) 代表原著論文１０編

Sumiyoshi H, Inoguchi K, Khaleduzzaman M, Ninomiya Y, Yoshioka H: Ubiquitous expression of the α1(XIX) collagen gene (Col19a1) during mouseembryogenesis becomes restricted to a few tissues in the adult organism, J Biol Chem, 272(27), 17104-17111,1997

（IF：7.666）

Khaleduzzaman M, Sumiyoshi H, Ueki Y, Inoguchi K, Ninomiya Y, Yoshioka H: Structure of the human type XIX collagen (COL19A1) gene, which suggests it has arisen from an ancestor gene of the FACIT family, Genomics, 45 (2), 304-312, 1997

（IF：3.386）

Yamazaki M, Majeska R.J, Yoshioka H, Moriya H, Einhorn TA: Spatial and temporal expression of fibril-forming minor collagen genes (type V and XI) during fracture healing, J Orthop Res, 15 (5), 757-764, 1997

（IF：1.965）

Kinoshita A, Greenwel P, Tanaka S, Di Liberto M, Yoshioka H, Ramirez F: A transcription activator with restricted tissue distribution regulates cell-specific expression of α1(XI) collagen, J Biol Chem, 272 (50), 31777-31784, 1997

（IF：7.666）

Ueki Y, Naito I, Oohashi T, Sugimoto M, Seki T, Yoshioka H, Sado Y, Sato H, Sawai T, Sasaki F, Matsuoka M, Fukuda S, Ninomiya Y: Topoisomerase I and II consensus sequences in a 17-kb deletion junction of the COL4A5 and COL4A6 genes and immunohistochemical analysis of esophageal leiomyomatosis associated with Alport syndrome, Am J Hum Genet, 62 (2), 253-261, 1998

（IF：10.426）

Wu Y-L, Sumiyoshi H, Khaleduzzaman M, Ninomiya Y, Yoshioka H : cDNA sequence and expression of the mouse a1(V) collagen gene (Col5a1), Biochem Biophys Acta , 1397 (3), 275-284 , 1998

（IF：2.590）

Nakano S, Iyama K-I, Ogawa M, Yoshioka H, Sado Y, Oohashi T, Ninomiya Y: Differential tissular expression and localization of type IV collagen α1(IV), α2(IV), α5(IV), and α6(IV) chains and their mRNA in normal breast and in benign malignant breast tumors., Lab Invest, 79 (3), 281-292, 1999

（IF：4.530）

Hirakawa S, Oohashi T, Su W-D, Yoshioka H, Murakami T, Arata J, Ninomiya Y: The brain link protein-1 (BRAL1): cDNA cloning, genomic structure, and characterization as a novel link protein expressed in adult brain, Biochem Bioph Res Commun , 276 (3), 982-989 (2000)

（IF：3.161）

Sumiyoshi H, Laub F, Yoshioka H, Ramirez F: Type XIX collagen expressed transiently during myoblast differntiation. Dev Dyna 220 (2), 155-162, 2001

（IF：3.939）

Iyama K-I, Sumiyoshi H, Khaleduzzaman M, Matsuo N, Ninomiya Y, Yoshioka H: Differential expression of two exons of the α1(XI) collagen gene (Col11a1) in the mouse embryo, Matrix Biol, 20 (1), 53-61, 2001

（IF：3.214）

　(２)講座で出版した原著論文数とインパクトファクター合計

　　平成　９年度 (9, 41.910 )

　　平成１０年度 (5, 13.164)

　　平成１１年度 (4, 5.988)

　　平成１２年度 (5, 12.662)

　（３）科学研究費補助金及び民間の公募制による研究補助金等の獲得状況

　　平成９年度

　　文部省科学研究費・基盤研究 (B)

　　二宮善文、吉岡秀克、大橋俊孝、百田龍輔

　　基底膜新コラーゲン鎖の構成する分子、会合体及び生物学的機能

　　平成９年度

　　文部省科学研究費・基盤研究 (B)

　　調　恒明、吉田敏

　　遺伝性メトヘモグロビン血症全身型における脳障害と脂質代謝

　　平成９～１０年度

　　文部省科学研究費・基盤研究 (C)

　　吉岡秀克、大橋俊孝、百田龍輔、二宮善文、松尾哲孝、調恒明

　　軟骨・非軟骨細胞におけるV/XI型コラーゲンα鎖遺伝子の特異的発現機構の解析

　　平成９年度

　　文部省科学研究費・基盤研究 (C)

　　大橋俊孝、二宮善文、吉岡秀克、百田龍輔

　　び漫性食道平滑筋腫の分子生物学的解明の試み

　　平成９～１０年度

　　文部省科学研究費・萌芽的研究

　　調恒明、松尾哲孝

　　単一運動ニューロンcDNAの比較による軸索ガイダンス分子の単離と機能解析

　　平成１０～１１年度

　　文部省科学研究費・奨励研究

　　松尾哲孝

　　茶カテニン類の肥満細胞メデイエーター放出制御機構の解析

　　平成１０年度

　　中富健康科学振興財団研究助成金

　　吉岡秀克

　　マイナーコラーゲン遺伝子の組織特異的発現調節機構の解析

　　平成１０年度

　　笹川科学研究助成金

　　松尾哲孝

　　運動ニューロン軸索ガイダンスに関わる新規遺伝子の機能解析

　　平成１１～１２年度

　　文部省科学研究費・基盤研究 (B)

　　吉岡秀克、松尾哲孝、モハメド・カレドザマン、調恒明、二宮善文

　　軟骨・非軟骨細胞におけるマイナーコラーゲン分子の発現機構及び生物活性に関する研究

　　平成１１年度

　　文部省科学研究費・萌芽的研究

　　吉岡秀克、松尾哲孝、モハメド・カレドザマン、調恒明

　　精巣に特異的に発現する新規コラーゲン分子に関する研究

　　平成１２年度

　　文部省科学研究費・萌芽的研究

　　吉岡秀克、松尾哲孝、モハメド・カレドザマン、調恒明

　　軟骨特異的な選択的スプライシング因子に関する研究

３．現状の評価

　（１）細胞外マトリックス遺伝子の発現調節機構について解析する。

　　　　コラーゲンα1(XI)鎖、α1(V)鎖、α1(III)鎖遺伝子の最小プロモーター領域を同定し、それに結

　　　合する因子の存在を示した。

　　　　いずれの遺伝子においても特異的因子の同定、単離までにはいたっていない。

　　　　コラーゲンα1(XI)鎖遺伝子において組織特異的な選択的スプライシングが起きていることを示

　　　した。

　　　　組織特異的スプライシングに関与する領域の同定を始めているが未だ結果に到っていない。

　（２）細胞外マトリックス分子の機能について解析する。

　　　　コラーゲンα1(XIX)鎖欠損マウスを作製した。このマウスは正常に比べ、体が小さくほとんどは

　　　生後間もなく死亡する。

　　　　現在、病理学的、生理学的手法を用いて解析しているが最終結果には到っていない。

　　　　線維芽細胞、軟骨細胞、平滑筋細胞等に対するコラーゲンペプチドの生理機能をみる為に、数種

　　　類のリコンビナントタンパクを作製した。

　　　　今後、これらを使用して細胞接着性、増殖性等の機能について解析していく。

　（３）未分化間葉系細胞に作用する分化誘導因子を同定し、単離する。

　　　　脂肪細胞分化の早期において機能する因子を同定する為に、脂肪細胞分化を示す細胞をクローニ

　　　ングした。

　　　　今後、この細胞を使用し、目的因子のクローニングを行う。

　（４）細胞形態、接着及び運動に関与する分子について解析する。

　　　　ニワトリより胎児の腰髄に特異的に発現する新しいカドヘリン分子をクローニングした。

　　　　詳細な細胞接着についての機能解析までには到っていない。

　　　　表皮水疱症の原因抗原になる分子を同定し、エピプラキンと命名した。その構造より細胞内の中

　　　間径フィラメントに関連する分子と考えられる。（本学皮膚科との共同研究）細胞の形態保持にどの

　　　ように働いているかについての解析までには到っていない。

４．将来の改善改革に向けた方策

　現在まで遺伝子のクローニングを主体に行ってきたが、ポストゲノムにむけて、リコンビナントタンパクやマウスの系を用いて、次の二点を重点的に行う。

・特異的な分化因子、転写因子、スプライシング因子を同定し、因子相互間或いは因子－DNA間の作用についての解析を進める。

・細胞外マトリックス分子の組織構成分子としての役割ばかりでなく、生理活性物質としての作用について解析を進める。このデータをもとに、種々の生理活性をもつバイオマテリアルやドラッグの開発をめざす。