１．研究目標（箇条書きで３～４項目）

　（１）自然免疫系におけるCD14の意義と制御に関する研究

　（２）ADAMファミリー蛋白の機能解析

　（３）オステオポンチンの発現と機能解析

２．現状の点検

　（１）代表原著論文１０編

Kataoka M, Yoshiyama K, Matsuura K, Hijiya N, Higuchi Y, Yamamoto S: Structure of the murine CD156 gene, characterization of its promoter, and chromosomal location, J Biol Chem, 272(29), 18209-18215, 1997

(IF：7.666)

Takai N, Kataoka M, Higuchi Y, Matsuura K. Yamamoto S: Primary structure of rat CD14 and characteristics of rat CD14, cytokine and NO synthase mRNA expression in mononuclear phagocyte system cells in response to LPS, J Leukoc Biol, 61(6), 736-744, 1997

(IF：4.283)

Yoshiyama K, Higuchi Y, Kataoka M, Matsuura K, Yamamoto S: CD156 (human ADAM 8): expression, primary amino acid sequence and gene locus, Genomics 41(1), 56-62, 1997

(IF：3.386)

Shinji H, Akagawa K, Tsuji M, Maeda M, Yamada R, Matsuura K, Yamamoto S, Yoshida T: Lipopolysaccharide-induced biphasic inositol 1. 4, 5-triphosphate response and tyrosine phosphorylation of 140-kilodalton protein in mouse peritoneal macrophages, J Immunol, 158(2), 1370-1376, 1997

(IF：7.145)

Rodoriguez I, Matsuura K, Ody C, Nagata S, Vassalli P: Systemic injection of a tripeptide inhibits the the intracellular activation of CPP32-like proteases in vivo and fully protects mice against Fas-mediated fulminant liver destruction and death, J Exp Med, 184(11), 2067-2072, 1997

(IF：15.651)

Tamura Y, Higuchi Y, Kataoka M, Akizuki S, Matsuura K, Yamamoto S: CD14 transgenic mice expressing membrane and soluble forms: Comparisons of levels of cytokines and lethalities in the generalized Shwartzman reaction between transgenic and nontransgenic mice, Int Immunol, 11(3), 333-339, 1999

(IF：2.897)

Haziot A, Hijiya N, Schultz K, Zhang F, Gangloff SC, Goyert SM: CD14 plays no major role in shock induced by Staphylococcus aureus but down-regulated TNF-a production, J Immunol, 162(8), 4801-4805, 1999

(IF：7.145)

Yamamoto S, Higuchi Y, Yoshiyama K, Shimizu E, Kataoka M, Hijiya N, Matsuura K: ADAM family proteins in immune system, Immunol Today 20(5), 278-284, 1999

(IF：17.134)

Wang D, Yamamoto S, Hijiya N, Benveniste EN, Gladson CL:　Transcriptional regulation of the human osteopontin promoter: functional analysis and DNA-protein interactions,　Oncogene 19(50), 5801-5809, 2000

(IF：6.517)

Schlomann U, Rathke-Hartlieb S, Yamamoto S, Jockusch H, Bartsch JW: Tumor necrosis factor (TNF) alpha induces a metalloprotease-disintegrin, ADAM8 (CD156): Implications for neuron-glia interactions during neurodegeneration, J Neurosci, 20 (21), 7964-7971, 2000

(IF：8.955)

　（２）原著論文数とインパクトファクターの合計

　　　平成　９年度 (　，43.503)

　　　平成１０年度（　，8.382）

　　　平成１１年度（　，33.699）

　　　平成１２年度（　，16,847）

　（３）平成９～１２年度科学研究費補助金及び民間の公募制による研究補助金等の獲得状況

　　　平成9～11年度

　　　基盤研究Ｂ(2)　山本俊輔, 食細胞遺伝子の分子病理学的解析, 9300千円

　　　平成9年度

　　　基盤研究Ｂ(2), 樋口安典,　オステオポンチン機能のin vivo解析, 2300千円

　　　平成9～10年度

　　　基盤研究Ｃ(2), 松浦恵子, アポトーシス発現機序の分子病理学的解析, 3000千円

　　　平成11～12年度

　　　基盤研究C(2) 　泥谷直樹, 細菌感染におけるCD14の意義と初期シグナル伝達分子の検索およ

　　　び制御, 3600千円

　　　平成11～12年度

　　　特定領域研究Ｂ, 山本俊輔, ADAMファミリーメンバーのクローニングと機能解析, 17800千円

３．現状の評価

　（１）自然免疫系におけるCD14の意義と制御に関する研究：トランスジェニックマウスを樹立するため

　　　結果を得るまでに長期間必要である。これを用いて興味ある成果が得られはじめた。目的・目標の

　　　達成度５０％

　（２） ADAMファミリー蛋白の機能解析：ADAM15の新しい機能が発見された。しかし、ADAM8の機能は

　　　なお不明で、目的・目標の達成度５０％

　（３）オステオポンチンの発現と機能解析：トランスジェニックマウスを樹立するため結果を得るまで

　　　に長期間必要である。これを用いて興味ある成果が得られはじめた。目的・目標の達成度５０％

４．将来の改善改革に向けた方策

　アクティブな労働と試行錯誤あるのみ。