小坂 聡太郎 Sotaro Ozaka
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小坂 聡太郎 Sotaro Ozaka (M.D.) 大分大学医学部感染予防医学講座 助教 |
炎症性腸疾患の病態は不明な点が多いが、近年腸内細菌と腸炎の関連が盛んに研究されており、これをターゲットとした治療法も開発されている。Secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI)は、肺、涙腺、性腺、皮膚等において分泌され、プロテアーゼを阻害する事によって組織損傷に対して保護作用を示すと考えられている低分子量タンパク質である。マクロファージにおいて、SLPIはグラム陰性菌の構成成分であるLPSの刺激によって誘導され、TLRから始まる一連の自然免疫の活性化調節に関与している可能性が示唆されているが、腸管における作用は不明な点が多い。我々は、マウス腸上皮細胞株をLPSで刺激するとSLPIが強く誘導されることを見出し、SLPIの腸管組織における役割を明らかにしようという着想に至った。そこで、SLPI欠損マウスを用いて検討したところ、SLPIのプロテアーゼ阻害活性が、好中球が産生するエラスターゼ（NE）の過剰なNE活性を抑制し、NEによって引き起こされる腸管上皮バリアの破壊を防ぐことによって腸炎の発症を抑えることを明らかにした。この成果は2021年にGenes to Cellsで発表した（業績1）。 |
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研究テーマ
1. 炎症性腸疾患におけるプロテアーゼ阻害分子SLPIの機能解析に関する研究
2. 抗生物質起因性腸炎に対する漢方薬の効果に関する研究
研究のキーワード
SLPI、DSS腸炎、遺伝子組換えマウス、薬剤起因性腸炎、漢方薬、腸内細菌叢
学会活動
1. 日本内科学会 認定内科医
2. 日本消化器病学会 専門医
3. 日本消化器内視鏡学会 専門医
4. 日本ヘリコバクター学会 H.pylori感染症認定
5. 日本免疫学会
6. 日本分子生物学会
経歴 研究業績
2005年 岩田高等学校卒業卒業
2005年 大分大学医学部医学科入学
2011年 大分大学医学部医学科卒業
2011年 大分県立病院 臨床初期研修医
2012年 大分大学医学部付属病院 臨床初期研修医
2013年 大分大学医学部 消化器内科
2013年 大分市医師会立アルメイダ病院 消化器内科
2016年 国家公務員共済組合連合会 新別府病院 消化器内科
2018年 大分大学医学部 消化器内科
2018年 大分大学医学部感染予防医学講座大学院
2022年 大分大学医学部感染予防医学講座助教
1. Ozaka S, Sonoda A, Ariki S, Kamiyama N, Hidano S, Sachi N, Ito K, Kudo Y, Minata M, Saechue B, Dewayani A, Chalalai T, Soga Y, Takahashi Y, Fukuda C, Mizukami K, Okumura R, Kayama H, Murakami K, Takeda K, Kobayashi T. Protease inhibitory activity of secretory leukocyte protease inhibitor ameliorates murine experimental colitis by protecting the intestinal epithelial barrier. Genes Cells. (2021). Oct;26(10):807-822. doi: 10.1111/gtc.12888. Epub 2021 Aug 17. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/gtc.12888
炎症性腸疾患（IBD）は腸の慢性炎症性疾患で、腸管上皮バリア（IEB）の機能不全がIBD発症の引き金になると考えられてる。Secretory leukocyte protease inhibitor（SLPI）は、セリンプロテアーゼ阻害剤の一種で、皮膚や肺の組織保護作用に関与していることが知られています。我々は、リポポリサッカライド (LPS)刺激した大腸癌細胞株とデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）投与したマウスの大腸でSLPIが誘導されることを見いだした。SLPI欠損マウスにDSSを投与して大腸炎を誘発させたところ、野生型マウスと比較して重度の炎症が持続した。SLPI欠損マウスの大腸粘膜は、野生型マウスと比較して、好中球の浸潤が著しく炎症性サイトカインのレベルも高い重度の炎症を示した。さらに、SLPI欠損マウスでは好中球エラスターゼ（NE）活性が上昇し、大腸ではIEB機能が著しく低下し、アポトーシス細胞数の増加を伴っていた。重要なことは、DSS誘発大腸炎がプロテアーゼ阻害剤SSR69071とリコンビナントSLPIの投与により改善されることを実証したことである。これらの結果は、SLPIのプロテアーゼ阻害活性が、過剰なNE活性によって引き起こされるIEB機能障害を防ぐことによって大腸炎から保護することを示唆し、腸の恒常性調節におけるSLPIの新規機能およびIBDの治療アプローチに洞察を与えるものである。
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