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研究者紹介RESEARCHER

徳永 暁憲

  •  研究分野

    (1)生体内における神経幹細胞(NSCs)の未分化維持/多様性獲得機構の解明
    (2)発生工学的手法による遺伝子改変マウス(ノックアウトマウス/ノックインマウス)の作出

     研究キーワード

    神経幹細胞、RNA Splicing、遺伝子改変マウス、In utero electroporation、バイオイメージング、再生医療


  •  研究者の連絡先

    連絡先:〒879-5593大分県由布市挟間町医大ヶ丘1-1
  • 医学部・臨床研究棟2階 徳永研究室
  • 電話番号:097-586-5137
  • E-mail:aktoku@oita-u.ac.jp

  • ☆ 当研究室の幹細胞研究や発生工学に興味のある方は、お気軽にメール等でご連絡下さい。

 



 

 

 

 

 

研究内容の紹介

私は発生過程における神経幹細胞(NSCs)の多様性獲得機構に興味を持って研究を進めています。増殖能及び多分化能を有するNSCsは複雑な中枢神経系を構築する上で基盤となる細胞であり、その分化制御機構の解明は生物学的意義に加え再生医療の観点からも重要です。
NSCsはニューロンのみならずアストロサイト、オリゴデンドロサイトといった中枢神経系を構成する細胞に分化する能力を持ち、その分化に関わる転写因子群が同定されてきたことでその制御機構が明らかにされつつあります。近年ではmicroRNA、RNA結合タンパク質によるスプライシング制御による遺伝子発現調節など新たな制御機構の関与も注目されています。
転写因子による分化制御機構に比べRNA修飾機構に関する研究は立ち後れている現状から、神経発生過程で見られる分化依存的スプライシング制御に着目し研究を進めています。
特に発生工学的・遺伝子工学的手法を駆使して遺伝子改変マウスを作出し、標的細胞や標的分子を蛍光・化学発光タンパク質で標識し、時空間的に制御される細胞動態および分子動態を明らかにすることで、生体内における遺伝子機能の解明を目指しています。

所属学会

日本分子生物学会
日本神経科学学会

研究体制

テニュアトラック教員の所属する、全学研究推進機構には5研究支援分野(動物,RI,実験実習機器,機器分析,学術映像)があり、機器・設備の充実だけでなく、各研究支援分野に専属の技術職員を配置し、研究のサポート体制を整えています。
また、3名のメンターを置き、評価の際のみならず、通常からのフォローアップ体制を整え、テニュアトラック教員が研究能力をさらに高めることの出来る研究体制を整えています。

研究環境

個人の研究室として18㎡の部屋と全学研究推進機構に5研究支援分野(動物・RI・実験実習機器・機器分析・学術映像)を設置し、機構の全ての機器設備及び医学部と共同で設置したバイオラボの機器・設備が、使用可能です。

 研究施設紹介

 共通の機器(大学所有)

論文リスト

 査読付き応分国際雑誌に掲載された原著論文

1.
Shibasaki T, Tokunaga A, Sakamoto R, Sagara H, Noguchi S, Sasaoka T, Yoshida N. PTB Deficiency Causes the Loss of Adherens Junctions in the Dorsal Telencephalon and Leads to Lethal Hydrocephalus. Cereb Cortex. [Epub ahead of print] (2012).
2.
Chi Z, Zhang J, Tokunaga A, Harraz MM, Byrne ST, Dolinko A, Xu J, Blackshaw S, Gaiano N, Dawson TM, Dawson VL. Botch Promotes Neurogenesis by Antagonizing Notch. Dev Cell, 22(4): 707–720 (2012).
3.
Ohno S, Shibayama M, Sato M, Tokunaga A, Yoshida N. Polypyrimidine tract-binding protein regulates the cell cycle through IRES-dependent translation of CDK11p58 in mouse embryonic stem cells. Cell Cycle, 10(21): 3706-3713 (2011).
4.
Fukuda T, Tokunaga A, Sakamoto R, Yoshida N. Fbxl10/Kdm2b deficiency accelerates neural progenitor cell death and leads to exencephaly. Mol Cell Neurosci, 46(3): 614-624 (2011).
5.
Kohyama J, Sanosaka T, Tokunaga A, Takatsuka E, Tsujimura K, Okano H, Nakashima K.BMP-induced REST regulates the establishment and maintenance of astrocytic identity. J Cell Biol,189(1): 159-170 (2010).
6.
Shibayama M, Ohno S, Osaka T, Sakamoto R, Tokunaga A, Nakatake Y, Sato M, Yoshida N.
Polypyrimidine tract-binding protein is essential for early mouse development and embryonic stem cell proliferation. FEBS J, 276(22): 6658-6668 (2009).
7.
Murata J, Ohtsuka T, Tokunaga A, Nishiike S, Inohara H, Okano H, Kageyama R. Notch-Hes1pathway contributes to the cochlear prosensory formation potentially through the transcriptionaldown-regulation of p27Kip1. J Neurosci Res, 87(16): 3521-3534 (2009).
8.
Yu X, Zou J, Ye Z, Hammond H, Chen G, Tokunaga A, Mali P, Li YM, Civin C, Gaiano N, Cheng L. Notch signaling activation in human embryonic stem cells is required for embryonic, but nottrophoblastic, lineage commitment. Cell Stem Cell, 2(5): 461-471 (2008).
9.
Sunabori T, Tokunaga A, Nagai T, Sawamoto K, Okabe M, Miyawaki A, Matsuzaki Y, Miyata T, Okano H. Cell-cycle-specific nestin expression coordinates with morphological changes in embryonic cortical neural progenitors. J Cell Sci, 121: 1204-1212 (2008).
10.
Mizutani K, Yoon K, Dang L, Tokunaga A, Gaiano N. Differential Notch ignaling distinguishes neural stem cells from intermediate progenitors. Nature, 449: 351-355 (2007).
11.
Murata J, Tokunaga A, Okano H, Kubo T. Mapping of notch activation during cochlear development inmice: implications for determination of prosensory domain and cell fate diversification. J Comp Neurol,497(3): 502-518 (2006).
12.
Yu X, Zou J, Ye Z, Hammond H, Chen G, Tokunaga A, Mali P, Li YM, Civin C, Gaiano N, Cheng L. Notch signaling activation in human embryonic stem cells is required for embryonic, but nottrophoblastic, lineage commitment. Cell Stem Cell, 2(5): 461-471 (2008).
13.
Nishimura T, Yamaguchi T, Tokunaga A, Hara A, Hamaguchi T, Kato K, Iwamatsu A, Okano H, Kaibuchi K. Role of numb in dendritic spine development with a Cdc42 GEF intersectin and EphB2. Mol Biol Cell, 17(3): 1273-1285 (2006).
14.
Kohyama J, Tokunaga A, Fujita Y, Miyoshi H, Nagai T, Miyawaki A, Nakao K, Matsuzaki Y, Okano H. Visualization of spatiotemporal activation of Notch signaling: live monitoring and significance inneural development. Dev Biol, 286(1): 311-325 (2005).
15.
Tokunaga A, Kohyama J, Yoshida T, Nakao K, Sawamoto K and Okano H. Mapping spatio-temporal activation of Notch signaling during neurogenesis and gliogenesis in the developing mouse brain. J. Neurochem, 90(1): 142-154 (2004).
16.
Yoshida T, Tokunaga A, Nakao K, Okano H. Distinct expression patterns of splicing isoform ofmNumb in the endocrine lineage of developing pancreas. Differentiation,
71(8): 486-495 (2003).
17.
Imai T, Tokunaga A, Yoshida T, Hashimoto M, Mikoshiba K, Weinmaster G, Nakafuku M, Okano H. The neural RNA-binding protein Musashi1 translationally regulates mammalian numb gene expression by interacting with its mRNA. Mol Cell Biol, 21(12): 3888-3900 (2001).
18.
Urase K, Momoi T, Fujita E, Isahara K, Uchiyama Y, Tokunaga A, Nakayama K, Motoyama N. Bcl-xL is a negative regulator of caspase-3 activation in immature neurons during development. Brain Res Dev Brain Res, 116(1): 69-78 (1999).
19.
Ohi N, Tokunaga A, Tsunoda H, Nakano K, Haraguchi K, Oda K, Motoyama N, Nakajima T. A noveladenovirus E1B19K-binding protein B5 inhibits apoptosis induced by Nip3 by forming a heterodimerthrough the C-terminal hydrophobic region. Cell Death Differ,
6(4): 314-325 (1999).
20.
Doi T, Motoyama N, Tokunaga A, Watanabe T. Death signals from the B cell antigen receptor target mitochondria, activating necrotic and apoptotic death cascades in a murine B cell line, WEHI-231. Int Immunol, 11(6): 933-941 (1999).
 
 

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