◆免疫学試験

採点結果
平均点：55.9点
最高点：91.5点
最低点：10点

レポート課題（B）の範囲について

レポート課題（B）の範囲を予めお知らせします。

レポート課題（B）

新しいノートを購入して、指定教科書エッセンシャル免疫学（第３版）の１〜１２章、１３〜１７章または１〜１７章の「各章内のまとめ」および「各章末のまとめ」を、ノートに手書きで丁寧に写すこと。乱雑なものや省略があるものは不合格とする。
提出期限：令和4年2月上旬（詳細は後日お知らせします）
提出先：全て感染予防医学講座
　（レポート課題未提出者は来年また試験を受けてもらいます。
　　時間が足りなかったという言い訳はしないように！）
早めに研究室にレポートを持って来れば、書写しに問題がないかチェックします。

免疫学筆写の注意事項

まとめの文中に図の説明があれば図を描いてください。

レポート課題（B）について
　免疫学本試験で合格点に満たなかった者は、例年レポート提出と再試験により合否を判定しています。

レポート課題：
　 新しいノートを購入して、指定教科書エッセンシャル免疫学（第３版）の指定範囲（別表）を図表も含め全て手書きで写しなさい。バラバラの紙は受け付けない。ワープロ書きは受け付けない。図は丁寧に、表は漏らすこと無く書き写すこと。乱雑なものや省略があるものは不合格となる場合がある。

免疫学本試験
採点結果
平均：55.9点
最高：91.5点
最低：10点

再試験：　　日時：令和4年2月24日（木）13:00
　　　　　　場所：臨床中講義室

レポート課題（A）：　新しいノートを購入して、免疫学本試験（小林分・伊波分）の問題（図も含む）を手書きで写したうえ解答も書きなさい。特に記述の解答についてはよく調べて十分量の正確な解答を記載すること。不十分な場合、再試験で判定する。提出の際、口頭試問も行うので必ずメール（kansen@）で提出日時のアポイントメントを取ること。口頭試問で不十分だと判定された場合、再試験で判定する。
　　　提出期間：令和4年1月中旬から予定　　（要アポイントメント）
　　　提出先：　感染予防医学講座　126室

レポート課題（B）：　新しいノートを購入して、指定教科書エッセンシャル免疫学（第３版）の１〜１７章の「各章内のまとめ」および「各章末のまとめ」を、ノートに手書きで丁寧に写すこと。バラバラの紙は受け付けない。ワープロ書きは受け付けない。図は丁寧に、表は漏らすこと無く書き写すこと。乱雑なものや省略があるものは不合格とする。
　　　提出期限：令和4年2月4日（金）17時（厳守）
　　　提出先：　感染予防医学講座　126室
但し、令和4年1月28日（金）17時までに提出すれば、こちらでチェックして記入漏れ等がみつかった場合やり直しの機会を与えるが、それ以降の提出分は、不備があった場合レポート課題失格とする。早めに提出するように。

免疫学補講

レポート課題（A）該当者へ

レポート課題（A）：　新しいノートを購入して、免疫学本試験の問題（図も含む）を手書きで写したうえ解答も書きなさい。特に記述の解答についてはよく調べて十分量の正確な解答を記載すること。不十分な場合、再試験で判定する。提出の際、口頭試問も行うので必ずメール（kansen@）で提出日時のアポイントメントを取ること。口頭試問で不十分だと判定された場合、再試験で判定する。
　　　提出期間：令和4年1月19日（水）〜2月4日（金）　　（要アポイントメント）
　　　提出先：　感染予防医学講座　126室

免疫学本試験
採点　コメント

　問3　(1) 例題で患者は過去５日間にわたり早朝の尿がコーラのような色をしていた。すなわち黒色の尿である。寄生虫学で熱帯熱マラリア患者の尿が黒くなる（黒水熱）ことを学んだ。これらは重度の血管内溶血によるヘモグロビン尿（血色素尿）である。赤血球がそのまま尿に混ざる血尿とヘモグロビン尿の違いを押さえておきたい。どちらも潜血反応はあるが、前者では赤血球沈渣があるのに対して後者にはそれが認められない。すなわち血色素尿は赤血球が破壊されている状態である。それでは、なぜ、この患者の赤血球が破壊されたのだろうか？それを調べるため直接クームス試験が行われ、結果は陰性であった。直接クームス試験で何が調べられて何が明らかになったのか？直接クームス試験が陽性で、患者が新生児ではなく、輸血や薬剤のエピソードもなければ、自己免疫性溶血性貧血（AIHA）の可能性が高い。AIHAは赤血球膜上の抗原と反応する自己抗体が産生され、抗原抗体反応の結果、赤血球が傷害を受けて溶血し、貧血（血色素尿）になるものである。一方、薬剤溶血性貧血は薬剤依存性抗体(特に免疫複合体型)により補体が活性化して急激な血管内溶血が起きて貧血（血色素尿）になる。これまでに130種ほどの薬剤が報告されているが、抗菌薬、特に第二、第三世代セフェム系抗菌薬によるものが多い。AIHAや薬剤溶血性貧血の場合、赤血球膜上に抗体（IgG）や補体（C3）が結合しているので、直接クームス試験によってこれらの存在を証明できれば、鑑別に至る。しかし、例題ではこれらは否定された。
　問3　(2) ゲル-クームスの分類（Gell and Coombs classification）を覚えよう。AIHAや薬剤溶血性貧血は、II型の過敏反応である。II型の過敏反応は、細胞や組織の抗原成分、または細胞や組織に結合したハプテン（抗菌薬など）とIgGまたはIgM抗体が反応し、そこに補体が結合することにより細胞障害を起こす。
　問3　(3) 〜(5) GPIアンカー型タンパク質について　細胞表面に発現しているタンパク質には、膜貫通型のタンパク質の他に GPIアンカー型タンパク質が知られている。膜貫通型タンパク質は疎水性アミノ酸に富む膜貫通領域が細胞の脂質二重膜を貫通して表面に発現している。一方、GPIアンカー型タンパク質には膜貫通領域はないが、これらはグリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)によって細胞膜にアンカーされている（ぶら下がっている）。なので「タンパク質がGPIを介して赤血球表面に繋がっている」という表現は適切だが、「タンパク質がGPIアンカー型タンパク質を介して赤血球表面に繋がっている」という表現は不適切である。また、GPIは糖脂質であってタンパク質ではないが、「GPIというタンパク質に繋がっている」と書かれた解答もあった。そのような説明の答案が数件あったので勘違いした人は注意しよう。補体制御タンパク質であるCD55 (崩壊促進因子，DAF)　やCD59（プロテクチン, MIRL）はGPIアンカー型タンパク質なので、PIG-A遺伝子の変異によりGPIを合成できなくなるとCD55やCD59は発現できても細胞膜表面に繋がることはできない。
　問3　(12) モノクローナル抗体とは、ある抗原の１つの抗原決定基（エピトープ）を特異的に認識する均一な抗体である。「１つの抗原に特異的に結合する抗体」という解答があったがこれは正しい答えではない。なぜなら、ポリクローナル抗体も「１つの抗原に特異的に結合する抗体」だからだ。動物に抗原を接種すると、その抗原に対する特異的な抗体が作られるが、ここで作られるのはポリクローナル抗体で、１つの抗原の中にある複数のエピトープを認識する複数の抗体の混合物である。それに対して、モノクローナル抗体は、たった1つのエピトープ認識する均一な抗体である。モノクローナル抗体の作製法については、B細胞とミエローマを細胞融合させたハイブリドーマを作製し、その中から目的とする抗体を産生するハイブリドーマを選別（スクリーニング）するということが多くの解答に書かれていたが、大切なポイントが抜けていた。マウスへの免疫である。目的とする抗原をアジュバントとともにマウスに接種しなければ目的とするエピトープどころか目的とする抗原に対する抗体は決して作られない。そのようなB細胞を使ってハイブリドーマを作ってもスクリーニングで目的の抗体を産生するものは見つからない。
　問7　(12) この問題でキーワードはCTLA-4とCD25 (IL-2Rα）の２つだが、Treg細胞の免疫抑制機構を問われたら３つあげてほしい。１つ目はCTLA-4、２つ目はCD25 (IL-2Rα）、３つ目は抗炎症性サイトカインである。CTLA-4によるナイーブT細胞の抑制については、まずナイーブT細胞の活性化の条件が明確に伝わるよう説明したうえでアナジーになる条件を説明するとわかりやすい。つまり、ナイーブT細胞は、TCRからの抗原受容体シグナルとCD28からの補助刺激シグナルが同時に伝わると活性化し、TCRシグナルだけだとアナジーになることを説明してほしい。TCRシグナルの説明が全くなく、いきなりCD28からのシグナルがないとアナジーになると説明している解答が数多く見られた。（悪い例）「Treg細胞のCTLA-4は抗原提示細胞のB7と強く結合するので、ヘルパーT細胞のCD28がB7と結合できなくなって、CD28 からの補助刺激シグナルがなくなるとアナジーになる。」アナジーの条件はCD28からのシグナルがないことではなく、TCRシグナルだけが入ってしまうことである。CD28の刺激がないだけでナイーブT細胞がアナジーになってしまうのなら、血管やリンパ管を循環しているナイーブT細胞は全てアナジーになってしまう。Treg細胞に発現しているCTLA-4がナイーブT細胞に発現しているCD28よりも樹状細胞上の補助刺激分子B7に対する親和性が高いことを説明して、CTLA-4とCD28が競合するとB7はCTLA-4と結合するのでナイーブT細胞はCD28からの補助刺激シグナルが欠損してTCRシグナルだけになってアナジーになることを説明する。CD25によるナイーブT細胞の抑制については、ナイーブT細胞の活性化にIL-2が必要不可欠であることを説明してほしい。IL-2が不可欠であるから、これが奪われるとナイーブT細胞は活性化できないのである。こういう説明なく、いきなり「Treg細胞はCD25 (IL-2Rα）でIL-2を奪いナイーブT細胞を抑制する」とだけ説明しても不十分である。Treg細胞にはα、β、γ３量体の高親和性IL-2受容体が発現していて、ナイーブT細胞にはβ、γ2量体の低親和性IL-2受容体が発現していることを説明し、両者が競合してIL-2と結合すると、IL-2はTreg細胞に奪われてナイーブT細胞にIL-2が供給されなくなって活性化されないことを説明する。抗炎症性サイトカインにはTGF-βとIL-10が知られている。

免疫学
レポート課題
（B）

免疫学
レポート課題
（A）
結果

免疫学
再試験
結果