◆ 論文

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　2017年08月13日
●　Antiviral Researchにアクセプトされました

　 　助教の神山長慶先生の論文がAntiviral Research（IF: 4.271, 2016）にアクセプトされました。
2017年10月6日までElsevierのご厚意で、論文をダウンロードできます。＞＞＞　FULL TEXT　　　　　

Ribavirin inhibits Zika virus (ZIKV) replication in vitro and suppresses viremia in ZIKV-infected STAT1-deficient mice
Naganori Kamiyama1,*, Ryusuke Soma1, Shinya Hidano1, Kei Watanabe1, Hiroshi Umekita1, Chiaki Fukuda1, Kaori Noguchi1, Yoshiko Gendo1, Takashi Ozaki1, Akira Sonoda1, Nozomi Sachi1, Lucky Ronald Runtuwene1, Yumako Miura2, Etsuro Matsubara2, Shigeru Tajima3, Tomohiko Takasaki3, Yuki Eshita1 and Takashi Kobayashi1,*
1 Department of Infectious Disease Control, Faculty of Medicine, Oita University, Oita 879-5593, Japan
2 Department of Neurology, Faculty of Medicine, Oita University, Oita 879-5593, Japan
3 Department of Virology I, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo 162-8640, Japan.

　ジカ熱は、ヒトスジシマカなどのヤブカ属の蚊によって媒介されるジカウイルス（ZIKV）によって引き起こされる急性熱性疾患です。近年のブラジルやポリネシアでの新生児の小頭症やギランバレー症候群の発症増加とジカ熱流行との関連が指摘されています。今のところZIKVに対する有効な治療薬やワクチンは確立されていないので、早急にZIKVの感染拡大を防ぐ手立てを講じる必要があります。そこで、我々は、C型肝炎の治療に用いられているRibavirinに着目して、この薬のZIKVに対する効果を検証しました。なぜなら、ZIKVとC型肝炎ウイルスは、ともにフラビウイルス科に属するウイルスでよく似た性質を示すからです。サル由来Vero細胞、ヒト由来SHーSY５Y細胞、カ由来C6/36細胞にZIKVを感染させた時のウイルス複製やウイルスによる細胞死の誘導は、Ribavirinの添加により顕著に抑制されました（図１）。ZIKVは野生型マウス（普通の実験マウス）には感染しないので、感染モデルを用いた個体レベルの実験が困難でした。ところが、インターフェロンのシグナル伝達を担うSTAT1を欠損したマウスは、ZIKVに感染して１週間ほどで死亡することを見出しました。そこで、この変異マウスにZIKVを感染させて、Ribavirinの効果を検証しました。すると、Ribavirinはこの感染マウスの血液中のウイルスを抑制して有意に延命することがわかりました。今回の研究で、RNAポリメラーゼ阻害剤がジカ熱の予防、治療に有効であることが明らかになりました。

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