研究分野

研究室から

Driver遺伝子変化を伴う肺癌における空間的・時間的な不均一性・多様性の解明と、それを標的とした治療戦略の確立（橋本、小副川）
　Driver遺伝子変化（EGFR遺伝子変異、ALK融合遺伝子など）を伴う肺癌においては、そのチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)による治療により、12か月近くの病勢コントロールが得られるようになっている。一方で、ほとんどの症例は、TKI耐性を獲得するため、さらなる治療法の確立が急務である。固形癌においては、同一腫瘍内、原発巣と転移巣、TKI治療前と治療後の組織などにおいて、同一個体に発生した癌における遺伝学的、またはエピジェネティックな相違が報告されている。肺癌における、この空間的・時間的な不均一性・多様性が、治療の奏効や耐性に関わっていることが予想される。外科切除された肺癌標本を用い、肺癌の不均一性を解析することを通して、癌の進展メカニズムや、分子標的治療や化学療法の治療効果、耐性のメカニズムを研究する。
肺癌におけるLKB1遺伝子変化の研究（小副川）
　がん抑制遺伝子であるLKB1は、Peutz-Jeghers 症候群(PJS)の責任遺伝子であり、AMPKの活性化を介して癌細胞の増殖を抑えることが知られている。PJSでは様々な腫瘍を合併するが、病理学的には、粘液産生性を示す腺癌であることが多い。我々は、PJSに合併した肺癌や、粘液産生性の肺腺癌を遺伝学的に解析し、これらの肺癌におけるLKB1遺伝子変化の頻度が高いことを報告した。現在、粘液産生性肺腺癌における遺伝子変化を、次世代シーケンサーなどを用いて網羅的に解析し、LKB1遺伝子変化の粘液産生性肺腺癌における意義を研究している。
非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発（小副川）
非小細胞肺癌における所属リンパ節内血管新生の検討(安部)

助成金を獲得した研究

年度	種目/研究課題
2021年度	上原記念生命科学財団　肺癌の遺伝子多様性の解析と分子モニタリングの確立
2021年度	大分大学部局長戦略経費　科学研究費助成事業（独立基盤形成支援）非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発
2021年度	科学研究費助成事業基盤研究(Ｃ)　独立基盤形成支援　非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発
2021年度～	科学研究費助成事業基盤研究(C)　非小細胞肺癌におけるドライバー遺伝子と細胞周期関連遺伝子を標的とした治療開発
2021年度～	科学研究費助成事業若手研究　非小細胞肺癌における所属リンパ節内血管新生の検討
2020年度～2022年度	科学研究費助成事業基盤研究(Ｃ)　肺癌の遺伝子多様性に基づく新規治療法の開発
2018年度～2021年度	科学研究費助成事業基盤研究(C)　染色体不安定性を有する肺癌に不可欠なゲノム維持機構の解明と合成致死治療への応用
2018年度～2021年度	科学研究費助成事業基盤研究(C)　胸部悪性腫瘍に対するmTORを標的とした治療開発
2018年度～2020年度	内視鏡医学研究振興財団研究助成　肺癌の腫瘍内不均一性を規定する染色体不安定性の解明
2017年度	公益財団法人内視鏡医学研究振興財団　気管支吻合・形成部におけるICG蛍光胸腔鏡を用いた術中血流評価法の開発
2017年度	上原記念生命科学財団　肺癌の腫瘍内不均一性を規定する染色体不安定性の解明
2017年度	大分大学長戦略経費　重点領域研究推進プロジェクト　腫瘍微小環境に基づいた新規肺癌治療戦略創出への基盤構築
2015年度～2017年度	科学研究費助成事業基盤研究（C) 粘液産生性細気管支肺胞上皮癌に対する治療戦略
2015年度～2017年度	科学研究費助成事業若手研究（B) Driver遺伝子変異を有する肺癌における、空間･時間的な腫瘍内不均一性の解明
2016年度	公益財団法人武田科学振興財団 2016年度医学系研究奨励非小細胞肺癌におけるDNA損傷修復と免疫チェックポイント分子との関連
2016年度	大分がん研究振興財団研究助成腫瘍内不均一性がT790M変異陽性肺癌に対する第3世代TKI初期耐性に及ぼす影響の研究
2016年度	大分がん研究振興財団研究助成胸腺上皮性腫瘍(胸腺腫)におけるPD-L1発現の解析
2015年度	平成27年度大分大学長戦略経費　重点領域研究推進プロジェクト肺癌のエピゲノム異常を標的とした分子標的治療の開発
2015年度	大分がん研究振興財団研究助成　　　　　　　　　　 EGFR遺伝子変異陽性肺腺癌におけるEGFR変異蛋白発現の不均一性(Heterogeneity)とEGFR-TKIの治療効果に関する研究
2015年度	大分がん研究振興財団研究助成肺癌におけるPD-L1の発現とその機序に関する研究
2013年度～	医療技術実用化総合研究事業(臨床研究･治験推進研究事業) 非扁平上皮非小細胞肺癌に対するペメトレキセドを用いた術後補助化学療法
2013年度～2015年度	科学研究費助成事　業基盤研究（C) 上皮成長因子受容体変異陽性肺癌を対象としたTKI耐性機序の解明